oio11

Новый Хирургический Архив, ISSN 1626-0376 | О журнале | Архив и поиск | Читальный зал |

[2001, том 1, номер 2]

Трансмиссивные спонгиоформные энцефалопатии (Transmissible spongiform encephalophathies) (TSE).: Ольга Евгеньевна Блинникова
Реабилитационный Центр, Прага, Чехия
[ Контакт с автором ]

Болезни прионового белка (ПБ) - группа быстро прогрессирущих заболеваний, характеризующихся спектром клинических симптомов, включающих нарушения когнитивных функций, атаксию, миоклонии, нарушение зрения, пирамидную и экстрапирамидную симптоматику. Им в свое время давали название медленных инфекций нервной системы.

Болезни ПБ характеризуются спонгиоформной (вакуолярной) дегенерацией и формированием вариабельных амилоидных бляшек головного мозга. Вариантами спонгиоформной энцефалопатии (СЭ) являются болезнь куру, болезнь Крейтцфельда-Якоба (БКЯ) и болезнь Герстманна-Штройсслера-Шейнкера (Gerstmann-Stranssler-Scheinker) (БГШШ), а также фатальная семейная инсомния (ФСИ). За исключением ФСИ, все заболевания экспериментально переносились на приматов и других лабораторных животных (20)

Полагают, что в норме ПБ участвуют в передаче нервного импульса в синапсах (10). Патогенный ПБ, накапливающийся в мозге больных с СЭ - протеазорезистентный и нерастворимый продукт молекулы предшественника белка с неизвестной функцией, кодируемый геном PRNP, локализованным на 20-ой хромосоме. Разные мутации данного гена ответственны за различные фенотипы СЭ при их семейных формах, а полиморфизм кодона 129 контролирует подверженность к инфекциям и, вероятно, спорадическим формам заболевания. СЭ еще могут быть охарактеризованы как передаваемый (transmissible) амилоидоз, при котором совокупность кодируемых белков приводит к созданию особой бета-полосной конформации и продуцированию таким образом молекулы амилоида; накопление амилоида разрушает в свою очередь нейроны и индуцирует летальное заболевание.

"Инфекционная" передача СЭ

Распространение куру, прототипа СЭ человека, ограничено одной этнической группой на островах Новой Гвинеи. В настояшее время не выявляется в связи с исчезновением ритуала каннибализма, из-за которого болезнь передавалась от умерших к живым (20). Существовали случаи ятрогенной СЭ у практикующих нейрохирургов, после трансплантации тканей, в частности твердой мозговой оболочки, а также при лечении гормонами, получаемыми из трупного материала (3).

Ятрогенный случай БКЯ впервые описан в Великобритании у больного, получившего донорскую роговицу и позднее умершего от БКЯ, а также у 2-х больных эпилепсией из Швеции, которым проводилась стереотаксическая ЭЭГ электродами, использованными ранее у больного с неподдающимся лечению миоклонусом, у которого в последствии проявилась БКЯ (20). Описаны 58 больных с БКЯ, развившейся в результате лечения их человеческим гормоном роста (в США, Англии, Франции, Новой Зеландии и Бразилии), и число подобных больных продолжает увеличиваться. В Австралии у 4 молодых женщин БКЯ развилась после лечения бесплодия человеческим гонадотропином (3). Инкубационный период составлял от 16 месяцев до 16 лет.

Существуют данные, что частота БКЯ среди медицинского персонала не превышает популяционную частоту. Однако, санитарно-гигиенические правила должны соблюдаться очень строго. Заражение возможно через поврежденные кожные покровы нестерильным инструментом (4, 11). Заболевание крупного и мелкого рогатого скота СЭ ("коровье бешенство") является близким аналогом БКЯ человека. Четких эпидемиологических данных о передаче заболевания человеку от пораженного "коровьим бешенством" животного не существует, вследствие чего встал вопрос о возможности заражения через мясные продукты.

Однако, частота БКЯ в Австралии, где не встречается коровье бешенство, и в Англии, Франции и США, где данная патология описывается уже несколько десятков лет, идентична. Хотя во время эпидемий среди скота случев заболевания СЭ у человека не регистрировалось, длительный инкубационный период не позволяет сделать вывод о невозможности таких заражений. Высокая частота БКЯ в Словакии, Израиле и Чили, обусловленная, с одной стороны, употреблением мясных продуктов, полученных из больных животных, с другой стороны, как было показано, обусловлена в семейных случаях ассоциацией с мутациями гена PRNP (20).

Генетический контроль за экспрессией заболевания

Семейный варант СЭ является аутосомно-доминантным заболеванием, ассоциированным с мутациями в PRNP гене, кодируюшем ПБ. Описаны 17 патогенных аллелей. Каждой мутации соответствует определенный набор клинико-патологических симптомов (20). ...
...http://www.surginet.info/nsa/1/2/ns01126.html